Stem cell rep：到底是什么杀死阿尔兹海默癫痫患者的脑细胞？

亦同发表在《Stem Cell Reports》上的一项取而代之研究如此一来果说明，我们不太可能需要重取而代之思考德尔弗海默症候群造如此一来了本质衰退的生物科学有助于。长期以来，人们一直显然德尔弗海默症候群的神经元变性是由β-淀粉样蛋白内斑块激起的。这是一种名为淀粉样前体蛋白内(APP)，它能分解如此一来坑洞并聚集如此一来大脑里面构如此一来误判螺旋有毒性的高分子，冲击神经元通信。在起因德尔弗海默症候群时，β-淀粉样蛋白内斑块会同样造如此一来了神经元元被害，或通过tau蛋白内底物的依赖性——tau蛋白内侧向构如此一来神经元原纤维不相关的，损坏脑蛋白的营养自给自足，最终逃走它们。但是，澳大利亚维多利亚州大学的这项取而代之研究如此一来果说明，先前这些看法不太可能是有缺陷的。生物工程和机器人学研究如此一来果所的腊蛋白生物科学家Ernst Wolvetang说道：“我们的原始数据考验了该行业当前的研究如此一来果正确性，即β-淀粉样蛋白内斑块确实激起与德尔弗海默症候群有关的神经元退行性变化。”受负面影响的蛋白里面（红）神经元原纤维不相关的样的结构（紫）。照片是从：D Ovchinnikov为了研究如此一来果这些有助于，Wolvetang团队应用于来自本能郭氏症候群候群病人的腊蛋白。这些病人体内多一份淀粉样前体蛋白内(APP)的基因拷贝，因为他们多了一条21号线粒体。APP核心技术水平的缩减被显然是造如此一来郭氏症候群候群病人患德尔弗海默症候群的原因。但是当研究如此一来果执法人员在体外将腊蛋白培养如此一来神经元蛋白，并利用CRISPR基因编辑核心技术操纵APP留在也就是说核心技术水平时，他们观察到tau蛋白内底物依赖性并没有起因变化。虽然这些测试证实，APP核心技术水平下跌会造如此一来了β-淀粉样蛋白内斑块缩减，但奇怪的是，就其本身而言，并不会激起神经元蛋白被害量和tau蛋白内有毒神经元原纤维不相关的的缩减。Wolvetang解释说道：“这说明，β-淀粉样蛋白内也许并不是与德尔弗海默症候群之外的神经元蛋白被害的飞轮因素，也不会是同样造如此一来了tau蛋白内的病理长时间，至少在我们的三维里面是这样的。我要凸显的是，我们并没有过度解读这些原始数据。尽管如此，我们仍未花了几十年的时间和数十亿美元研究如此一来果基于β-淀粉样蛋白内的医学上，而到目前为止几乎都以失败失利。仍未有很多研究如此一来果说明，这种传统的假设也许需要重取而代之评估了，我们的原始数据也进一步支持了这一看法。”但是，如果β-淀粉样蛋白内和APP的核心技术水平，与tau蛋白内质不相关的和本质衰退不同样之外，那么是什么造如此一来了德尔弗海默症候群病人的神经元蛋白被害呢？研究如此一来果执法人员并不能确切，但是他们显然应该更加高度重视tau蛋白内的步骤和生理学，因为β-淀粉样蛋白内也许并不像我们过去显然的那样策划到传染病里面。Wolvetang解释说道：“在郭氏症候群候群的时代背景下，我们高度重视了由21号线粒体编码方式的其他基因，比如DYRK1A。DYRK1A会同样或间接地造如此一来了tau蛋白内底物依赖性的缩减。DYRK1A与德尔弗海默症候群也有关。”虽然研究如此一来果执法人员们很仔细地凸显了他们的研究如此一来果的在实践中，比如是基于培养的本能蛋白，难以断言对主观的德尔弗海默症候群病人也是如此，然而，他们还是希望这种方法有朝一日可以试图我们开发取而代之出有取而代之的医学上。Wolvetang说道：“这项研究如此一来果凸显，基于本能腊蛋白的传染病三维能为我们提供者关于造如此一来了德尔弗海默症候群的化学键有助于的取而代之看法。为药物挑选出有修筑取而代之道路。”原始来历：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018