Blood：导致病变血小板减少症的PTPRJ功能性突变

遗传连续性白血球减少症(ITs)是一种以低白血球枚举为理论上特征的异质连续性疾病，可造成显现出血激进。尽管对其遗传因素的研究工作获取了一定困难重重，但近50%的家族连续性白血球减少症患者的病因仍不确切。现Caterina Marconi等人对两对常细胞核隐形白血球减少症的兄弟姐妹进行氨基酸测序，在PTPRJ遗传物质上认定显现出两个等位遗传物质功能丧失连续性突变。该遗传物质编码受体的集细胞酪氨酸磷酸酶——PTPRJ（或CD148），在白血球和巨核细胞中会大量表达。与预测effect一致，两个先证者的PTPRJ mRNA和细胞都几乎完全缺失。为进一步研究工作PTPRJ缺陷在体内造血效用中会的致病效用，研究工作职员选用CRISPR/Case9敲除斑马鱼的ptprja（人PTPTJ的相似性遗传物质），造成活体CD41+白血球的数量显著增大。而且，在灌注，患者的巨核细胞的萌芽和先证者的SDF1飞轮的迁移、白血球前体形成均受到破坏。沉默人巨核细胞亦同的PTPRJ可再现在患者巨核细胞中会所通过观察到的功能缺陷。该遗传物质由PTPRJ突变引起，表现为一种非症连续性的白血球减少症，理论上特征为自发连续性显现出血、小白血球、白血球对GPVIGABA胶原和convulxin的反应受到破坏。上述白血球功能缺陷可归因于Src家族转移酶的活化减少。综上所述，本研究工作推断出了一种新的IT形成形式以及PTPRJ在白血球转化中会的理论上效用。原始显现出处：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文亦同罗斯医学（MedSci）原创编译，转载均需授权！