Redox Biol："寿命标识"端粒组份的功能丧失能以独立于端粒缩短的方式诱导氧化应激

先天性角化不全症(简称DKC)也叫做Zinsser-Engman-Cole性传染病，是一种罕见的开展性骨髓心理传染病性传染病。这个传染病主要有三种特征，星状指甲色素沉着过多；称之为（趾）甲营养物质肥胖；口部黏膜有白斑。于此传染病中可发现染色体核苷酸酶机制过多、亚基依赖于和细胞内质合成机制异常等现象。晚期死亡的原因常与骨髓心理传染病、接种、致死的胃部并发症，或恶性有关。患者亦非可见活性低的核苷酸酶与间距略长的核苷酸DNA。研究显示，DKC1、NOP10和TIN2的机制减损与这个性传染病有关联性。它们是核苷酸酶（DKC1和NOP10）和人身安全素（TIN2）的极为关键组成部分，在核苷酸二阶中起关键作用。核苷酸被统称细胞膜寿命的"有丝分裂钟"，核苷酸、着丝粒和激活原点是染色体持续保持完整和稳定的三大要素，核苷酸间距反映细胞膜激活史及激活潜能。有研究显示，核苷酸在决定自然环境细胞膜的寿命中起着关键作用，细胞膜分裂周内就越多，其核苷酸磨损就越多，细胞膜寿命就时间延迟。研究医务人员推测，如果DKC1，NOP10和TINF2的急性巨大损失可以促进氧化催化不平衡，则该意外事件是核苷酸缩减尚未愈演愈烈时的晚期意外事件，因此对其开展了研究，结果显示，细胞膜依赖于 DKC1和NOP10易受DNA受损；急性DKC1和NOP10耗竭影响RNA的机制；酸中毒是愈演愈烈在核苷酸缩减之前的晚期意外事件；DKC1和NOP10等位基因的瞬时绝望招致了酸中毒，并且DKC1和NOP10机制的减损是以独立于核苷酸缩减的方式抑止酸中毒。其中，研究医务人员通过RNA分心产生了siRNA介导（DKC1，NOP10和TINF2）细胞膜系，并通过mRNA和细胞内质解读系统性开展了验证。细胞膜系均没有愈演愈烈核苷酸缩减，H/ACA核糖核酸细胞内DKC1和NOP10的消耗通过下调TERC增大核苷酸酶活性，并改变pseudouridylation和亚基生物愈演愈烈。SiRNA DC细胞膜中除MnSOD和TRX1过解读外，还观察到GSSG/ GSH比，羰基化细胞内和氧化过氧化催化毒素-6的增加，还检测到PARP1和PARP1细胞内低水平解读。相比，绝望TINF2细胞膜没有显示用来评核酸中毒的标记的改变。类似出处：José Santiago Ibá?ez-Cabellos, et al. Acute telomerase components depletion triggers oxidative stress as an early event previous to telomeric shortening. Redox Biol. In Press. doi.org/10.1016/j.redox.2017.10.004本文系曼恩临床（MedSci）原创英文翻译整理，刊载需授权！