JCO：GOG-0218最终OS结果出炉：贝伐珠单抗一线维持治疗卵巢癌未能改善肉食动物

现有，在肺癌病人之中展开了多项抗毛细血管生成用药的学术研究，但外未掩蔽到总求生存（OS）得利。GOG-0218学术研究在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期肺癌病人之中对比了贝伐珠他汀并行抗生素或并行抗生素+维系用药和单纯抗生素，2011年《新英格兰医学同月刊》公布的表明贝伐珠他汀重新组建抗生素或重新组建并用于抗生素后维系用药对比单用抗生素可以增大28%的疾病困难重重几率。近来，《外科学同月刊》（Journal of Clinical Oncology）进一步公布了这一学术研究OS的结果。剧中鉴于肺癌早期欠缺特异持续性细菌持续性，且迄今尚无有效的筛查技术手段，因此是现有病症最差的妇科，10年无病求生存（DFS）率人口为120人10%。现有关于肺癌的不可或缺学术研究问题还包括：减瘤手术和开始抗生素的间期，新辅助抗生素，减瘤手术的时机，剂量密集用药，腹腔内抗生素、腹腔内热灌注抗生素以及整合靶向用药。尽管通过广泛持续性的减瘤术和锂类、紫杉类为基础的抗生素后，80%的病人取得完全外科缓解，但大多数会出有现复发。因此，寻找有效且耐受持续性好的维系用药方案成为外科未被满足的需求。都只浆液持续性癌可以通过活化促毛细血管生成通路促进早期播散。因此，抗毛细血管生成对于这类病人而言是一个有效的用药靶点，在复发持续性病人之中，贝伐珠他汀可以取得20%的缓解率。GOG-0218学术研究先前报道的表明，贝伐珠他汀重新组建抗生素+抗生素后维系用药对比单用抗生素可以增大28%的疾病困难重重几率。然而，大多数关于抗毛细血管生成药物的学术研究外仅掩蔽到无困难重重求生存（PFS）的得利，而OS无显着差别。PFS和OS之间得利的不一致持续性有可能是因为困难重重后交叉、新药的出有现、潜在的病症或预见指标如合并高血压、BRCA1/2和CD31状态的影响。GOG-0218学术研究探索持续性统计分析了外科、病理和分子特征，并在近期的《外科学同月刊》上报道了该学术研究的最终OS结果。方法FIGO分段为Ⅲ或Ⅳ期的上皮持续性肺癌、原发持续性腹膜癌或输卵管癌病人在遵从了最大程度的减瘤术后12周内入第三组学术研究。Ⅲ期病人要求术后存在肉眼残留灶（即期望残留灶≤1 cm，次期望残留灶>1 cm），GOG体力状态评级为0~2分。忽略Ⅲ期完全持续性切除的病人以及既往合并出有血事件或有小肠梗阻症状的病人。GOG-0218是一项多之中心、实验组、安慰剂相符合的Ⅲ期学术研究，还包括2个试验第三组和1个相符合第三组，相符合第三组病人遵从每21天为1个短周期共6个短周期的紫杉醇（175 mg/m2）+卡锂（AUC 6）抗生素后，给予每21天为1个短周期共16短周期的安慰剂维系用药。为了减少出有血并发症，贝伐珠他汀重新组建用药从抗生素第2个短周期开始。贝伐珠他汀并行用药第三组遵从抗生素重新组建贝伐珠他汀用药（第2~6个短周期）；贝伐珠他汀并行-维系用药第三组在并行用药基础上给予单药维系（第7~22个短周期）。病人按1∶1 ∶1相应至3个用药第三组，各别状况还包括：外科减瘤术后结局、分段和初始GOG评级（0分 vs 1或2分）。学术研究起初设定OS作为主要西端，但后续为了困难重重后揭盲，主要学术研究西端改为PFS。结果学术研究共入第三组1873同上病人，3第三组病人的外科和病理特征平衡。病人的之中位平均年龄为60岁，Ⅳ期病人占25%。之中心病理评估说明了，都只浆液持续性超过80%，低分化超过70%。在之中位随访17.4个同月后展开PFS统计分析，表明，贝伐珠他汀并行-维系用药第三组对比相符合第三组，困难重重几率增大28%，之中位PFS分别为14.1个同月和10.3个同月（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P人口为120人0.001）。OS统计分析的截止日期为2018年1同月17日，在之中位随访102.9个同月后，相符合第三组共493同上病人死亡。相比之下于相符合第三组（之中位OS为41.1个同月），贝伐珠他汀并行-维系用药第三组从未说明了出有求生存压倒持续性，之中位OS为43.4个同月（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠他汀并行用药第三组也未掩蔽到OS压倒持续性，之中位OS为40.8个同月（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见图1A。在探索持续性统计分析之中，忽略那些死于非肺癌或肺癌相关用药的病人（n=104），两个试验第三组分别和相符合第三组相比之下，OS仍无显着差别，见图1B。当忽略相符合第三组困难重重后交叉遵从贝伐珠他汀或二线遵从贝伐珠他汀用药的病人，学术研究第三组相比之下于相符合第三组仍未掩蔽到OS差别，见图1C。在一项探索持续性亚第三组统计分析之中，根据分段展开各别，3个用药第三组之中Ⅲ期病人的OS相同，见图1D；IV期病人之中，相符合第三组和贝伐珠他汀并行第三组病人的之中位OS分别为32.6个同月和34.5个同月（HR 0.99），贝伐珠他汀并行-维系用药第三组的之中位OS为42.8个同月（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见图1E。图1. 3个用药第三组的OS对比潜在的病症和预见状况统计分析：对仅有的外科和病理病症状况，还包括平均年龄、GOG PS评级、Ⅲ期、次期望Ⅲ期和Ⅳ期、到底合并高血压、第三解剖种类、分级、到底遵从含贝伐珠他汀方案用药，表明，这些状况外与OS无相关持续性。在纳入CD31统计分析的1438同上病人之中，也未掩蔽到病症或预见状况。在根据外周血和/或化石展开基因第三组分类的1195同上病人之中，BRCA1/2突变病人，死亡HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2相同性重第三组修复（HRR）突变型病人，死亡HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见图2A。尽管这些；也具有病症关键作用，但并只能预见贝伐珠他汀的，见图2B。图2. 根据BRCA1/2和相同性重第三组缺陷（HRD）统计分析OS结论和讨论在长期随访之中，茁壮的OS数据说明了，贝伐珠他汀用药并只能带来OS得利。PFS的外科得利一直是歧异的焦点，很多学术研究者认为PFS只能解读学术研究药物使用过程之中的外科得利。鉴于GOG-0218学术研究允许病人困难重重后交叉遵从贝伐珠他汀用药，因此有可能掩盖了潜在的求生存得利，因此OS的统计分析相对而言没有那么不可或缺。现有对于Ⅲ期病人，GOG-0218的学术研究结果可以范本外科实践，对于Ⅳ期病人，探索持续性统计分析掩蔽到的OS得利与ICON7学术研究的高几率青年人统计分析结果一致。原始出有处：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.