复发性铂类敏感卵巢上皮性癌、原发性腹膜癌或睾丸癌：贝伐珠单抗联合化疗可获益

这项在澳大利亚顺利完成的随机、双盲、抗抑郁药对应Ⅲ期研究（OCEANS）探究了贝伐珠抗肿瘤（BEV）联合卡钯（C）和吉西他滨（G）并继之以BEV单药可维持治疗法胎盘粘液性癌症（EOC）、原发性横膈膜癌症（PPC）和胎盘癌症（FTC）的。研究纳入484例复发钯吗啡敏感的EOC、PPC或FTC患者（曾接受过1种方案治疗法，既往未暴露出于BEV,ECOG高分0 ~ 1分，大小可测量）。参试者随机接受6个口服GC+BEV继之以BEV可维持治疗法（BEV组），或6口服GC+抗抑郁药继之以抗抑郁药可维持治疗法（对应组）。治疗法直至病情进展或疗效不耐受。研究的主要终点为PFS（RECIST标准规范），次要终点包括事实纾缓（OR）率、总求生（OS）、自由基后续和可用性。结果显示，在中位随诊24个月后，BEV组与对应组相对，PFS突出缩短（12.4个月对8.4个月，P<0.0001）；OR增加21%（78.5%dui 57.4%,P<0.0001）；OS数据尚不成熟。可用性数据与其他BEV试验的结果一致。外国专家点评：澳大利亚德克萨斯大学M.d.Anderson癌症症中心Anil Sood教授：OCEANS研究的优势在于，其基于一种已知对此类患者有效的化疗（GC）方案的基础上，对贝伐珠抗肿瘤顺利完成了相对研究。研究结果显示，贝伐珠抗肿瘤组患者PSF突出缩短。但是，就这项研究而言，也有一些问题需要探究。首先，在钯类敏感的患者中，贝伐珠抗肿瘤单药治疗法的真正作用是什么？在这类患者中，含钯化疗对贝伐珠抗肿瘤的有怎样的影响？第二，关于治疗法的时机，贝伐珠抗肿瘤是否有必要与化疗联合使用，或者在化疗结束后继之以贝伐珠抗肿瘤的治疗法更有效？第三，关于贝伐珠抗肿瘤治疗法的最恰当剂量，既往有研究使用更高剂量的贝伐珠抗肿瘤治疗法，那么是否更高剂量治疗法会观察到更好的？回顾各系统使用贝伐珠抗肿瘤治疗法的研究，PSF差异颇大。这就提出了一个问题，是否贝伐珠抗肿瘤与不同化疗药物联合，其也会不同？另外，使用贝伐珠抗肿瘤治疗法的年费用，是2008年澳大利亚家庭年平均收入（52,000美元）的2倍。因此，贝伐珠抗肿瘤治疗法的效价比也是一个值得考虑的问题。中国专家点评：复旦大学医院吴小华教授：OCEANS研究是靶向治疗法胎盘癌症的又以中药突破。与GOG218研究不同的时，OCEANS研究采用了实体瘤评价标准规范（RECIST）,而不是CA125水平作为PFS的评判标准规范，同时还邀请独立评审委员会（IRC）对结果顺利完成复审，提高了研究结果的可信性。贝伐珠抗肿瘤在复发性胎盘癌症治疗法过程中并未出现胃肠道穿孔、高血压、蛋白尿等毒副作用，这与以前研究结果类似。但是，我们也应注意到，该研究入组患者无钯间期均超过了6个月，其中近60%患者无钯间期超过了12个月。然而，目前胎盘癌症治疗法难点在于钯类耐药复发患者的治疗法。其次，本研究的OS尚未成熟。而且，研究中贝伐珠抗肿瘤中位治疗法时间为12周期，其成本效益也值得探究。 编辑： 冯志华